Die vierte SENS Besprechung: Die Erweiterung der lysosomalen katabolischen
Funktion durch mikrobielle Enzyme
Bethesda, MD, USA, 26. July 2004
Dieses Treffen wurde auf Betreiben von, mittels
finanzieller Unterstützung durch und in den Büroräumen des UA National
Institute of Aging in Bethseda (USA) zusammengerufen. John Archer hatte auf der IABG 10 einen Vortrag
gehalten, der die vorläufigen Arbeiten zu und die generelle Machbarkeit
dieser Idee diskutierte. Ich hatte diesen Vorschlag ursprünglich 1999
gemacht und 2002 ein kurzes Review dazu
veröffentlicht. Zwei führende NIA Verwalter, die auf der IABG 10 zugehört
hatten, waren hellauf
begeistert und ermunterten mich, die Idee mit dieser Besprechung weiter zu
verfolgen.
Die betreffende Idee gründet sich auf folgender
Beobachtung: Viele der häufigsten und hartnäckigen altersbedingten
Krankheiten haben mit der intrazellulären Ansammlung von Substanzen zu
tun, die die zelluläre Funktion und Lebensfähigkeit beeinträchtigen. Es
steht allerdings noch zur Debatte, inwiefern diese Substanzen tatsächlich
die Krankheiten verursachen. Es könnte also hilfrech sein, diese
Ansammlungen abzubauen. Aber das war schon immer schwierig. Immerhin
überfordern diese Substanzen den zellulären Katabolismus und sind
naturgemäß Abbauresistent. Ich habe einen total neuen Ansatz
vorgeschlagen, nämlich die Erweiterung der menschlichen katabolischen
Maschinerie durch mikrobielle Enzyme. Viele widerspenstige organische
Moleküle werden natürlicherweise im Erdboden abgebaut. Der Erdboden in
manchen Gegenden -- z.B. auf Friedhöfen -- ist reich an menschlichen
Überresten, aber es gibt dort keine Anhäufungen dieser Substanzen. Daher
gibt es dort anscheinend Mikroben, die sie abbauen. Die Enzyme, mit denen
sie das machen, könnten identifiziert und benutzt werden, um diese
Substanzen in vivo abzubauen. Auf diesem Treffen haben wir uns über eine
große Zahl solcher Substanzen unterhalten und ihre mögliche Rolle in
altersbedingten Krankheiten diskutiert. Ausserdem haben wir uns
Möglichkeiten angesehen, sie los zu werden. Wir haben diskutiert, wie man
Mikroben, die sie abbauen können, isolieren kann und ihre entsprechenden
Enzyme charakterisieren kann. Ausserdem müssten die Enzyme für diesen
neuen Zweck angepasst werden und mögliche Nebenwirkungen müssten
vermieden werden.
Um diese weite Vielfalt an Themen so gut wie
möglich abzudecken, waren führende Experten aus allen entsprechenden
Gebieten gekommen. Die Teilnehmerliste war folgende:
| Aubrey de Grey |
Vorsitz |
| Pedro Alvarez, Perry McCarty, Bruce Rittmann |
Biomedizin |
| Jay Jerome |
Fehlfunktion der Lysosomen bei der Atherosklerose |
| Ralph Nixon |
Fehlfunktion der Lysosomen bei der Neurodegeneration |
| Janet Sparrow |
Fehlfunktion der Lysosomen bei der altersbedingten Degeneration
der Macula |
| Ana Maria Cuervo |
Addressierung intrazellulär synthetisierter Proteine zu den
Lysosomen |
| Roscoe Brady |
Addressierung exogener Proteine zu den Lysosomen |
Ein Manuskript über dieses Treffen ist in Vorbereitung