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Die vierte SENS Besprechung: Die Erweiterung der lysosomalen katabolischen Funktion durch mikrobielle Enzyme

Bethesda, MD, USA, 26. July 2004

Dieses Treffen wurde auf Betreiben von, mittels finanzieller Unterstützung durch und in den Büroräumen des UA National Institute of Aging in Bethseda (USA) zusammengerufen. John Archer hatte auf der IABG 10 einen Vortrag gehalten, der die vorläufigen Arbeiten zu und die generelle Machbarkeit dieser Idee diskutierte. Ich hatte diesen Vorschlag ursprünglich 1999 gemacht und 2002 ein kurzes Review dazu veröffentlicht. Zwei führende NIA Verwalter, die auf der IABG 10 zugehört hatten, waren hellauf begeistert und ermunterten mich, die Idee mit dieser Besprechung weiter zu verfolgen.

Die betreffende Idee gründet sich auf folgender Beobachtung: Viele der häufigsten und hartnäckigen altersbedingten Krankheiten haben mit der intrazellulären Ansammlung von Substanzen zu tun, die die zelluläre Funktion und Lebensfähigkeit beeinträchtigen. Es steht allerdings noch zur Debatte, inwiefern diese Substanzen tatsächlich die Krankheiten verursachen. Es könnte also hilfrech sein, diese Ansammlungen abzubauen. Aber das war schon immer schwierig. Immerhin überfordern diese Substanzen den zellulären Katabolismus und sind naturgemäß Abbauresistent. Ich habe einen total neuen Ansatz vorgeschlagen, nämlich die Erweiterung der menschlichen katabolischen Maschinerie durch mikrobielle Enzyme. Viele widerspenstige organische Moleküle werden natürlicherweise im Erdboden abgebaut. Der Erdboden in manchen Gegenden -- z.B. auf Friedhöfen -- ist reich an menschlichen Überresten, aber es gibt dort keine Anhäufungen dieser Substanzen. Daher gibt es dort anscheinend Mikroben, die sie abbauen. Die Enzyme, mit denen sie das machen, könnten identifiziert und benutzt werden, um diese Substanzen in vivo abzubauen. Auf diesem Treffen haben wir uns über eine große Zahl solcher Substanzen unterhalten und ihre mögliche Rolle in altersbedingten Krankheiten diskutiert. Ausserdem haben wir uns Möglichkeiten angesehen, sie los zu werden. Wir haben diskutiert, wie man Mikroben, die sie abbauen können, isolieren kann und ihre entsprechenden Enzyme charakterisieren kann. Ausserdem müssten die Enzyme für diesen neuen Zweck angepasst werden und mögliche Nebenwirkungen müssten vermieden werden.

Um diese weite Vielfalt an Themen so gut wie möglich abzudecken, waren führende Experten aus allen entsprechenden Gebieten gekommen. Die Teilnehmerliste war folgende:

Aubrey de Grey Vorsitz
Pedro Alvarez, Perry McCarty, Bruce Rittmann Biomedizin
Jay Jerome Fehlfunktion der Lysosomen bei der Atherosklerose
Ralph Nixon Fehlfunktion der Lysosomen bei der Neurodegeneration
Janet Sparrow Fehlfunktion der Lysosomen bei der altersbedingten Degeneration der Macula
Ana Maria Cuervo Addressierung intrazellulär synthetisierter Proteine zu den Lysosomen
Roscoe Brady Addressierung exogener Proteine zu den Lysosomen

Ein Manuskript über dieses Treffen ist in Vorbereitung


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